Identifying novel therapies against BAP1-deficient mesothelioma It’s in the polycomb(inations)

Het doel van dit proefschrift is om nieuwe therapeutische strategieën te identificeren en te formuleren tegen BAP1-deficiënte tumoren met de focus op BAP1-gemuteerd maligne mesothelioom. Hiervoor maken we gebruik van farmacologische remming van het EZH2-eiwit waarvoor BAP1 is voorgesteld als een therapeutische biomarker. Om de werkzaamheid te verbeteren en resistentie tegen deze therapie te voorkomen, zoeken we naar rationele medicijncombinaties met behulp van verschillende strategieën die in dit proefschrift worden besproken. We komen tot verschillende nieuwe combinaties met een EZH2-remmer als ankermedicijn en vullen dit aan met zoledronaatzuur, een FGFR-remmer of een ATM-remmer. Naast nieuwe medicijncombinaties werpen we ook licht op het belang van verschillende Polycomb-groep-eiwitten bij de ontwikkeling van mesothelioom.