Towards an improved and objective risk prediction in Barrett's esophagus

Het adenocarcinoom van de slokdarm (EAC) wordt gekenmerkt door een slechte prognose. De Barrett-slokdarm (BE) is de enige bekende voorloperafwijking van EAC en kan progressie vertonen van niet-dysplastische BE (NDBE) via dysplasie naar invasief adenocarcinoom. Omdat vroege neoplasie curatief endoscopisch kan worden behandeld, is nauwkeurige risicostratificatie essentieel om hoogrisicopatiënten tijdig te behandelen en laagrisicopatiënten onnodige surveillance te besparen. De huidige standaard, gebaseerd op histopathologische beoordeling van dysplasie, wordt echter beperkt door aanzienlijke interobservervariatie. TSP-9 is een geautomatiseerde biomarkertest die negen epitheliale en stromale biomarkers combineert met kwantitatieve analyse van weefselmorfologie en -architectuur.
Deel I van dit proefschrift richtte zich op de klinische validatie van TSP-9 in een patiëntencohort met een perifere diagnose van laaggradige dysplasie, afkomstig uit de grote Europese multicenter prospectieve SURF-trial. Biopten van de baseline-endoscopie werden onafhankelijk beoordeeld door dertig westerse pathologen, onder wie veertien expertpathologen, en door TSP-9. Slechts drie van de dertig pathologen bereikten een vergelijkbare of hogere voorspellende nauwkeurigheid dan TSP-9. Bovendien identificeerde TSP-9 progressoren die door pathologen waren gemist. Zowel onder expert- als perifere pathologen werd aanzienlijke interobservervariatie waargenomen.
Deel II onderzocht de potentiële klinische impact van TSP-9. Toepassing van TSP-9 verbeterde de toewijzing van patiënten aan een passend behandel- en surveillancebeleid op basis van hun daadwerkelijke progressierisico en verminderde de invloed van interobservervariatie op de klinische besluitvorming.
Samenvattend tonen de bevindingen in dit proefschrift aan dat objectieve, biomarkergebaseerde risicostratificatie belangrijke beperkingen van de huidige histopathologische beoordeling kan ondervangen en daarmee kan bijdragen aan een meer gepersonaliseerde surveillance van patiënten met Barrett-slokdarm.