Pediatric immune thrombocytopenia: Catching platelets

In dit proefschrift staat het ontrafelen van de pathogenese en het identificeren van factoren van invloed op het ziektebeloop van immuun-gemedieerde trombocytopenie (ITP) op de kinderleeftijd centraal.
ITP is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een geïsoleerde trombocytopenie, wat betekent dat er een tekort is aan bloedplaatjes. De ziekte openbaart zich door een plotseling optreden van bloedingen, zoals bloedneuzen en hematomen. ITP is bij veel kinderen een spontaan herstellend ziektebeeld met een matige tot zeer ernstige bloedingsneiging, waarbij zo’n 25% van de kinderen een langdurige tot chronische vorm ontwikkelt. Patiënten worden behandeld op grond van de bloedingsneiging, waarbij de primaire behandeling bestaat uit intraveneus immuunglobuline (IVIg) of corticosteroïden.
In dit proefschrift tonen we aan dat regulatoire T cellen (Treg), in tegenstelling tot gepubliceerde gegevens voor volwassenen, goed functioneren en in normale aantallen aanwezig zijn in kinderen met nieuw gediagnosticeerde ITP. Ook laten we zien dat zowel T-effector cellen als Treg een verhoogde activiteit vertonen gedurende actieve ziekte. Bij onderzoek naar Fc-gamma receptoren (FcγR), welke een rol spelen in de immuun-gemedieerde afbraak van trombocyten, hebben we het FcγR polymorfisme FCGR2C*C-ORF geidentificeerd als risicofactor voor het ontstaan van ITP. Verder zijn varianten van FcγRIIb geassocieerd met een beter spontaan herstel en het al dan niet reageren op IVIg. Tot slot is met twee nieuw-ontwikkelde testen gevonden dat chronische ITP patiënten met een ernstige bloedingsneiging soms een verminderde trombocytenfunctie hebben.