Targeting intracellular signaling pathways at the interface of T lymphocyte and innate immunity in immune-mediated inflammatory diseases

Synoviale macrofagen (afweercellen in gewrichtskapsels) van patiënten met reumatoïde artritis brengen een actieve vorm van een angiogenetische receptor (Tie2) tot expressie. Dat blijkt uit onderzoek van Sarah Krausz. Angiogenesis (bloedvatnieuwvorming) speelt een essentiële rol bij het in stand houden van een ontsteking. In macrofagen in bloed leidt activatie van Tie2 tot de aanmaak van ontstekingseiwitten. Na blokkade van een eiwit dat de Tie2-receptor blokkeert, nemen ziekteverschijnselen en gewrichtsschade af bij muizen met artritis. Krausz onderzocht tevens een enzym (Rap1 GTPase) bij muizen met arthritis en encaphalomyelitis, een ziekte die lijkt op multiple sclerosis. Aanhoudende activiteit van het enzym bij deze muizen verandert het gedrag van T-cellen (onderdeel van de afweer) en zorgt voor afname van ziekteactiviteit en sterfte.