B cells grow up: Studies of B cell activation, proliferation and differentiation in primary antibody deficiencies

Dit proefschrift richt zich op de primaire immuundeficiënties (PIDs), waarvan sommige vormen zo mild zijn dat ze jaren onopgemerkt kunnen blijven, en andere zo ernstig zijn dat ze vrijwel direct na de geboorte worden ontdekt omdat er klachten ontstaan.
Een ’primaire antistof deficiëntie (PAD)’ is de meest frequent voorkomende PID bij de mens. Het probleem berust op een verkeerde aanleg of het niet goed functioneren van de B-cellen, die weliswaar in normale aantallen aangemaakt zijn maar niet (of niet goed) differentiëren naar hun eindstadium van plasmablast of plasmacell. Deze laatstgenoemde cellen van het afweersysteem zijn verantwoordelijk voor de productie van antistoffen (antilichamen). Bij de meeste patiënten met een PAD is het pathofysiologische mechanisme onbekend en ook kennis over de onderliggende genetische afwijking ontbreekt vaak.
Wij introduceren een test, waarin we met een kleine hoeveelheid bloed de functie van B-cellen kunnen bestuderen. We isoleren cellen van interesse uit het bloed en kweken deze dan in het laboratorium waarbij we de cellen op verschillende manieren activeren en na een week kunnen we ze analyseren. Deze test hebben we gevalideerd voor diagnostiek en research en hebben referentiewaarden gegenereerd voor alle leeftijden. We hebben hiermee een manier in handen om B-cel activatie, deling en differentiatie te bestuderen. Dit geeft ons de mogelijkheid om deze processen van de B-cel te bestuderen bij patiënten waar de onderliggende genetisch oorzaak bekend is om het effect van het B-cel defect goed te karakteriseren en vervolgens ter vergelijking dezelfde testen te doen bij patiënten met nog onbekende B-cel problemen.