Creatine kinase and cardiovascular disease

Dit proefschrift onderzoekt de rol van creatine kinase (CK) in cardiovasculaire ziekten. CK is een belangrijk enzym in het energie metabolisme van de cel door het katalyseren van het chemische evenwicht:
creatinefosfaat + adenosinedifosfaat (ADP) ↔ creatine + adenosinetrifosfaat (ATP).
Door het faciliteren van het cellulaire energie metabolisme bevordert CK de contractiliteit van o.a. skeletspieren, de hartspier en gladde spiercellen rondom vaten. Daarnaast wordt ook gedacht dat het de zoutretentie in de nier, tevens een energie consumerend proces, bevordert. Een hoge CK activiteit vergroot hierdoor de kans op hoge bloeddruk.
Naast het intracellulaire effect van CK onderzoeken we het effect van het CK dat uit de cel is gelekt en actief is in de bloedbaan (het plasma). Een hoge plasma CK activiteit remt, door het wegvangen van ADP, de bloedplaatjesactivatie en -aggregatie. Gezien het feit dat geactiveerde bloedplaatjes tevens een belangrijke ondersteunende functie hebben in de secundaire hemostase, onderzoeken we ook of plasma CK invloed heeft op de secundaire hemostase.
Allereerst wordt in deel I onderzocht of beïnvloeding van de CK activiteit een bloeddrukverlagend effect zou kunnen hebben en dus een mogelijke rol binnen de behandeling van hypertensie. Deel II beschrijft de associatie tussen CK en bloeddruk tijdens en na de zwangerschap. Tevens bestuderen we in dit deel de associatie tussen CK en hypertensieve zwangerschapsaandoeningen. De invloed van CK op de primaire en secundaire hemostase wordt in het derde deel onderzocht door middel van zowel een in vitro studie als een grote populatie studie.