CD40 in MS Multiple sclerosis and the metabolic syndrome

Activatie van het co-stimulerende CD40-CD40L receptor-ligand paar activeert immuun cellen en is betrokken in de ontwikkeling van verschillende ziekten. Het doel van mijn proefschrift was om de cel type specifieke rol van het CD40-CD40L systeem in drie chronische ziekten te onderzoeken: multiple sclerose (MS), het metabool syndroom, en aderverkalking.
We bestuderen de rol van CD40 intracellulaire signaal moleculen in MS in het ‘experimentele auto-immuun encefalomyelitis’ (EAE) diermodel. Het ontbreken van de CD40-TRAF6 interacties in muizen vermindert de ernst van EAE en immuun cel infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Behandeling met een CD40-TRAF6 remmend geneesmiddel kan de ontsteking van het CZS verminderen, maar is niet voldoende om de klinische symptomen van EAE te verminderen.
De rol van CD40 op dendritische cellen, macrofagen en vetcellen in obesitas hebben we onderzocht door gebruik te maken van muizen met een celtype specifieke depletie van het CD40 gen. CD40 op dendritische cellen speelt een belangrijke rol bij het voorkomen van de ontwikkeling van een vette lever tijdens obesitas. Een tekort aan CD40 op de vetcellen kan obesitas een beetje verminderen, maar T cellen in deze muizen verouderen waarschijnlijk sneller. De rol van CD40 op macrofagen was erg minimaal in obesitas, maar wel belangrijk in de ontwikkeling van aderverkalking. Muizen zonder CD40 op hun macrofagen hebben kleinere plaques in hun slagaders en minder ontstekingscellen in deze plaques.
Dus, CD40 heeft verschillende functies afhankelijk per celtype en deze functies zijn specifiek voor verschillende ziektes. In de toekomst zou celtype specifieke remming of activering van CD40 kunnen zorgen voor een hogere efficiëntie van ziektebehandelingen en de kans op bijwerkingen kunnen verminderen.